又有两颗猪心脏在纽约被移植到人体内，专家表示：“猪是异种，基因差别是最大的问题”| 猪心脏成为可靠选择的路还很长

今天早报报道了猪心移植的消息，后台有小伙伴问小编哪里能看到详细报道，这不，小编给安排上了！

纽约大学朗格尼移植研究所的医生宣布，已将两颗经过基因编辑的猪心脏移植到两位脑死亡患者体内。其中一次移植手术在6月中旬进行，另一次移植在7月9日完成。

手术现场 （来源：纽约大学朗格尼移植研究所）

两次移植后，对移植心脏的功能进行了3天的监测，两个心脏均未观察到早期排异反应，在仅进行常规移植后药物治疗且无额外机械支持的情况下，心脏均能保持正常工作。

该医学中心的另一研究团队曾在 2020 年 10 月成功将猪肾移植给脑死亡患者，移植后猪肾正常工作了 54 小时，没有产生排异反应。

今年3月，世界上第一位接受猪心脏移植的患者、57岁贝内特在手术完成的两个月后去世。

此次，纽约大学团队使用的猪心脏来自与先前相同的基因编辑猪供应商，但研究者使用了更严格的病毒筛查手段，并未在供体心脏中检测出猪巨细胞病毒。研究人员认为，在脑死亡患者身上进行猪心脏移植可以提供更多的数据，但目前移植后实验人员只能对移植器官和遗体进行72小时的评估，限制了他们的数据收集。

但距离猪心脏成为人类心脏移植的可靠选择，可能还有很长的路要走。

百年前的异种器官移植

相较于同种异体器官移植，异种移植研究开始的时间更早，其历史可追溯到百年前。

移植供体从羊、狒狒到黑猩猩等灵长类动物，研究的移植器官包括肾脏、肝脏、心脏，甚至还有睾丸和牙齿，从解决器官衰竭到提升器官功能，研究方式可谓层出不穷。但由于技术限制，移植效果不佳，均以失败告终，也导致异种移植的研究进展十分缓慢，甚至曾一度被禁止。

发生在20世纪80年代至90年代的4例异种移植案例的失败，更是让异种器官移植临床应用直接被禁。

1984年，在美国洛杉矶，医生给一个早产儿女婴进行了狒狒心脏移植，女婴存活1周后死亡。

1992年6月，在美国匹兹堡，有医生对2例患者进行狒狒肝脏移植，其中1例于术后70天死于复合性感染，另外1例于术后26天死于胆道并发症腹膜炎。

1992年10月，在美国，因等不到同种肝脏，医生对一位暴发性肝昏迷患者实施了猪肝脏移植，患者在移植术完成24小时后死亡。

以上连续4例的异种移植失败案例，使得异种移植临床应用研究经历了漫长的冰冻时代，而这一"冻"就是30年。

"二师兄"带来的曙光

近年来，随着免疫生物学和基因工程学研究的深入发展，异种器官移植的研究才获得了长足进步。

"早期的异种移植供体主要是类人猿。"朗格尼移植研究所医生表示，与灵长类动物相比，猪在免疫学和生理学方面的差异虽与人类差距较大，但猪不是保护级动物，涉及伦理学的障碍相对较少，可以被大规模生产，且具有与人类器官大小相似、基因容易改造等优点，已逐渐成为目前异种器官移植最理想的供体。通过对供体猪进行基因改造，使得异种移植在克服超急性排斥反应和跨物种感染上有了新的突破。这些成就催生了一系列"异种移植亚临床研究模型"问世。

2020年12月14日，美国食品药品管理局正式批准一种无α-半乳糖的基因修饰猪可用于生产食品和医药产品等潜在用途，这是全球首个获批的基因修饰猪产品，也是首次批准基因修饰动物的食用和医用双用途，具有里程碑意义。

2021年10月20日，世界首例猪肾移植手术在纽约大学医学院朗格医疗中心完成。这是自异种移植临床研究被叫停后近30年以来，首例在人体中进行的异种移植研究。"这是一件能改变世界的大事。"青岛大学附属医院心脏中心杨苏民教授表示，这是世界医学的一个变革性历史事件。我们可以大胆地畅想，如果异体移植成功，并且技术越来越成熟，人体的大器官,如心、肝、脾、肾、肺都可以进行移植，成本低、供源足，对人类健康、生命的长度与质量，都有不可估量的价值。

随后，在美国先后又有两组医生将基因编辑的猪肾脏移植到脑死亡遗体上，以此来研究猪肾移植入人体后器官功能及免疫反应。这些异种器官移植亚临床实验，为推进异种移植进入真正的人体临床观察提供了科学基础依据。

2022年1月7日，美国马里兰大学医学中心外科医生为晚期心脏病患者贝内特进行了基因修饰猪心脏移植手术，这是全球首例将猪来源心脏移植到人类受体的手术。术中使用的猪经过改造，被"敲除了"三个会引起人排斥反应的基因，以及一个预防猪心组织过度生长的基因。

猪心脏移植术后，贝内特体内检测到正常的心跳、脉搏和血压，且没有明显的排斥反应。在移植后的前5周，心脏正常跳动，也没有出现排斥异种器官的迹象。但移植后7周左右，患者病情开始恶化，最终不治。研究者说，异种移植物出现了不可逆转的损伤。至于病情恶化原因，可能与患者体内出现的猪巨细胞病毒有关。

这一临床实验给数十万遭受器官衰竭的患者带来了希望。

异种移植，中国一直在努力

我国每年约有30万因末期器官功能衰竭需要移植的患者，但仅有1万多人有机会获得器官移植，供需比例为1∶30。

如何平衡器官移植的供需关系？异种移植提供了一个新的解决思路。据报道，国内目前有多个团队在从事异种器官移植的相关研究。

今年3月，我国的异种器官移植供体产学研用基地项目开始在四川内江启动建设。依据规划，将建设医用猪DPF（超洁净级）设施，包括封闭式检疫舍和一系列无菌级别的手术间、养殖舍等，为异种器官移植临床试验提供生物安全的供体。

4月，在国家卫生健康委的指导下，中国器官移植发展基金会发布了《中国人体异种器官移植临床试验专家共识》。该共识指出，对于异种器官移植，应本着"鼓励研究、审慎发展"的态度，科学评价研究进展、清醒认知相关风险。

"最大问题猪是异种，基因差别是最大问题。"福建省立医院胸心血管外科翁国星教授表示，经过基因编辑后猪心用于人类移植，是器官移植发展方向之一，因为猪的基因、心脏大小与人类最接近，但改造猪的基因，使之更接近人类还有大量工作要做！

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